Apesar de seus inúmeros sucessos, a vida de Tchaikovsky foi pontuada por altos e baixos, crises pessoais e longos períodos de depressão.

Os fatores que contribuíram para isso foram a separação precoce entre ele e a mãe quando foi enviado a um internato; seguido pela morte prematura da mãe; a morte de seu amigo íntimo e colega Nikolai Rubinstein; o colapso do relacionamento mais duradouro de sua vida adulta; e seu estranho relacionamento de 13 anos com a rica viúva Nadezhda von Meck, que se tornou sua patrona embora os dois nunca tenham se conhecido pessoalmente, relacionando-se através de milhares de cartas.

Sua homossexualidade, que ele manteve em segredo, também foi um fator relevante. A morte súbita de Tchaikovsky aos 53 anos é geralmente atribuída à cólera, mas há um debate contínuo se a doença foi de fato a causa de sua morte. Teorias apontam para o envenenamento.​

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